Лаборатория генетического моделирования нейродегенеративных процессов

Кухарский Михаил Сергеевич д-р биол. наук

В 2010 г. окончил магистратуру Томского Государственного университета по направлению Биология. В 2012 г. начал научно-исследовательскую деятельность в лаборатории генетического моделирования нейродегенеративных процессов ИФАВ РАН.

В 2013 году защитил кандидатскую диссертацию по теме "Эффект производных гамма-карболина на прогрессию протеинопатии в трансгенных моделях болезни Альцгеймера".

В 2021 году защитил докторскую диссертацию по теме "Нарушение функций рибонуклеопротеиновых комплексов в патогенезе бокового амиотрофического склероза".

Область научных интересов: нейродегенеративные и психические заболевания, моделирование заболеваний нервной системы человека, генетически модифицированные животные, протеинопатии, боковой амиотрофический склероз, длинные некодирующие РНК, NEAT1.


Контакты

kukharskym@ipac.ac.ru


Избранные публикации

Pavlenko, T.A.; Roman, A.Y.; Lytkina, O.A.; Pukaeva, N.E.; Everett, M.W.; Sukhanova, I.S.; Soldatov, V.O.; Davidova, N.G.; Chesnokova, N.B.; Ovchinnikov, R.K.; Kukharsky, M.S. Gamma-Synuclein Dysfunction Causes Autoantibody Formation in Glaucoma Patients and Dysregulation of Intraocular Pressure in Mice // Biomedicines. – 2023. – V. 11(1). – P. 60.

Кухарский М. С., Эверетт М. У., Лыткина О. А., Распопова М. А., Ковражкина Е. А., Овчинников Р. К., Антохин А. И., Московцев А. А. Нарушение белкового гомеостаза в клетке как основа патогенеза нейродегенеративных заболеваний // Молекулярная биология. – 2022. – Т. 56. №. 6. – С. 1044-1056. Переводная версия Eng

Soldatov V.O., Kukharsky M.S., Belykh A.E., Sobolev A.M., Deykin A.V. Retinal Damage in Amyotrophic Lateral Sclerosis: Underlying Mechanisms // Eye Brain. – 2021. – V. 13. – P. 131-146.

Chaprov K., Rezvykh A., Funikov S., Ivanova T.A., Lysikova E.A., Deykin A.V., Kukharsky M.S., Yu Aksinenko A., Bachurin S.O., Ninkina N., Buchman V.L. A bioisostere of Dimebon/Latrepirdine delays the onset and slows the progression of pathology in FUS transgenic mice // CNS Neuroscience and Therapeutics. – 2021. 10.1111/cns.13637.

Matsukawa K., Kukharsky M.S., Park S.K., Park S., Watanabe N., Iwatsubo T., Hashimoto T., Liebman S.W., Shelkovnikova T.A. Long non-coding RNA NEAT1_1 ameliorates TDP-43 toxicity in in vivo models of TDP-43 proteinopathy // RNA Biol. – 2021. 10.1080/15476286.2020.1860580. – P. 1-9.

Чапров К.Д., Тетерина Е.В., Роман А.Ю., Иванова Т.А., Голоборщева В.В., Кучеряну В.Г., Морозов С.Г., Лысикова Е.А., Лыткина О.А., Королева И.В., Попова Н.Я., Антохин А.И., Овчинников Р.К., Кухарский М.С. Сравнительный анализ нейротоксического эффекта МФТП на двух линиях мышей с конститутивным нокаутом гена альфа-синуклеина // Молекулярная биология. – 2021. – Т. 55. – №. 1. – С. 152-163.

Павленко Т.А., Кухарский М.С., Григорьев А.В., Стручкова С.В., Безнос О.В., Чеснокова Н.Б. Экспериментальное обоснование возможности прогнозирования развития нейродегенеративных заболеваний, в основе патогенеза которых лежит нарушение функции гамма-синуклеина // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. – 2020. – Т. 64. – № 4. – С. 5-11

Kukharsky M.S., Skvortsova V.I., Bachurin S.O., Buchman V.L. In a search for efficient treatment for amyotrophic lateral sclerosis: Old drugs for new approaches // Med Res Rev. – 2020.

Kukharsky M.S., Ninkina N.N., An H., Telezhkin V., Wei W., Meritens C.R., Cooper-Knock J., Nakagawa S., Hirose T., Buchman V.L., Shelkovnikova T.A. Long non-coding RNA Neat1 regulates adaptive behavioural response to stress in mice // Transl Psychiatry. – 2020. – V. 10. – № 1. – P. 171.

Ninkina N., Tarasova T.V., Chaprov K.D., Roman A.Y., Kukharsky M.S., Kolik L.G., Ovchinnikov R., Ustyugov A.A., Durnev A.D., Buchman V.L. Alterations in the nigrostriatal system following conditional inactivation of alpha-synuclein in neurons of adult and aging mice // Neurobiol Aging. – 2020. 10.1016/j.neurobiolaging.2020.02.026.

Lysikova E.A., Funikov S., Rezvykh A.P., Chaprov K.D., Kukharsky M.S., Ustyugov A., Deykin A.V., Flyamer I.M., Boyle S., Bachurin S.O., Ninkina N., Buchman V.L. Low Level of Expression of C-Terminally Truncated Human FUS Causes Extensive Changes in the Spinal Cord Transcriptome of Asymptomatic Transgenic Mice // Neurochem Res. – 2020. 10.1007/s11064-020-02999-z.

Lysikova E.A., Kukharsky M.S., Chaprov K.D., Vasilieva N.A., Roman A.Y., Ovchinnikov R.K., Deykin A.V., Ninkina N., Buchman V.L. Behavioural impairments in mice of a novel FUS transgenic line recapitulate features of frontotemporal lobar degeneration // Genes Brain Behav. – 2019. 10.1111/gbb.12607. – P. e12607.

Лысикова Е.А., Чапров К.Д., Иванова Т.А., Устюгов А.А., Овчинников Р.К., Кухарский М.С., Коршунов Е.А., Дейкин А.В., член-корр. РАН Бачурин С.О., Нинкина Н.Н. Нарушение когнитивной функции у трансгенных мышей со сниженным уровнем экспрессии патогенной формы белка FUS человека // Патогенез. – 2019. – Т. 17. – № 1. – С. 41-49.

Ninkina N., Kukharsky M.S., Hewitt M.V., Lysikova E.A., Skuratovska L.N., Deykin A.V., Buchman V.L. Stem cells in human breast milk // Hum Cell. – 2019. – V. 32. – № 3. – P. 223-230.

Скворцова В. И., Бачурин С. О., Устюгов А. А., Кухарский М.С., Дейкин А. В., Бухман В. Б., Нинкина Н. Н. Перспективность гамма-карболинов в качестве основы для разработки соединений, подавляющих прогрессию протеинопатии при нейродегенеративных заболеваниях // Acta Naturae. – 2018. – T. 10. – No. 4 (39). – C. 54-57.

Мальцев А.В., Бородина Ю.В., Скуратовская Л.Н., Кухарский М.С., Овчинников Р.К., Разинская О.Д., Смирнов А.П., Ковражкина Е.А., Устюгов А.А. Присутствие аутоантител против гамма-синуклеина коррелирует с полиморфизмом в четвёртом экзоне кодирующего гена // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. – 2018. – V. 118(9). – С. 68-70.

Shelkovnikova T.A., Kukharsky M.S., An H., Dimasi P., Alexeeva S., Shabir O., Heath P.R., Buchman V.L. Protective paraspeckle hyper-assembly downstream of TDP-43 loss of function in amyotrophic lateral sclerosis // Mol Neurodegener. – 2018. – V. 13. – № 1. – P. 30.

Tarasova T.V., Lytkina O.A., Goloborshcheva V.V., Skuratovskaya L.N., Antohin A.I., Ovchinnikov R.K., Kukharsky M.S. Genetic inactivation of alpha-synuclein affects embryonic development of dopaminergic neurons of the substantia nigra, but not the ventral tegmental area, in mouse brain // PeerJ. – 2018. – V. 6. – P. e4779.

Shelkovnikova T.A., Dimasi P., Kukharsky M.S., An H., Quintiero A., Schirmer C., Buee L., Galas M.C., Buchman V.L. Chronically stressed or stress-preconditioned neurons fail to maintain stress granule assembly // Cell Death Dis. – 2017. – V. 8. – № 5. – P. e2788.

Роман А.Ю., Ковражкина E.А., Разинская О.Д., Кухарский М.С., Мальцев A.В., Овчинников Р.К., Лыткина О.А., Смирнов А.П., Московцев А.А., Бородина Ю.В., Сургучёв А.П., Устюгов А.А., Нинкина Н.Н., Скворцова В.И. Выявление аутоантител к потенциально амилоидогенному белку гамма-синуклеину в сыворотке крови больных с боковым амиотрофическим склерозом и нарушениями мозгового кровообращения // Доклады академии наук. – 2017. – Т. 472. – №5. – С. 600-603.

Kulikova A.A., Cheglakov I.B., Kukharsky M.S., Ovchinnikov R.K., Kozin S.A., Makarov A.A. Intracerebral Injection of Metal-Binding Domain of Abeta Comprising the Isomerized Asp7 Increases the Amyloid Burden in Transgenic Mice // Neurotox Res. – 2016. – V. 29. – № 4. – P. 551-7.

Кухарский М.С., Овчинников Р.К., Бачурин С.О. Молекулярные аспекты патогенеза и современные подходы к фармакологической коррекции болезни Альцгеймера // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. – 2015. – Т. 115(6). – С.103-114.

Bobkova N.V., Lyabin D.N., Medvinskaya N.I., Samokhin A.N., Nekrasov P.V., Nesterova I.V., Aleksandrova I.Y., Tatarnikova O.G., Bobylev A.G., Vikhlyantsev I.M., Kukharsky M.S., Ustyugov A.A., Polyakov D.N., Eliseeva I.A., Kretov D.A., Guryanov S.G., Ovchinnikov L.P. The Y-Box Binding Protein 1 Suppresses Alzheimer's Disease Progression in Two Animal Models // PLoS One. – 2015. – V. 10. – № 9. – P. e0138867.

Abramycheva N.Y., Lysogorskaia E.V., Stepanova M.S., Zakharova M.N., Kovrazhkina E.A., Razinskaya O.D., Smirnov A.P., Maltsev A.V., Ustyugov A.A., Kukharsky M.S., Khritankova I.V., Bachurin S.O., Cooper-Knock J., Buchman V.L., Illarioshkin S.N., Skvortsova V.I., Ninkina N. C9ORF72 hexanucleotide repeat expansion in ALS patients from the Central European Russia population // Neurobiol Aging. – 2015. – V. 36. – № 10. – P. 2908 e5-9.

Броновицкий Е.В., Дейкин А.В., Ермолкевич Т.Г., Еляков А.Б., Фёдоров Е.Н., Садчикова Е.Р., Гольдман И.Л., Овчинников Р.К., Роман А.Ю., Хританкова И.В., Кухарский М.С., Бухман В.Л., член-корреспондент РАН Бачурин С.О., Устюгов А.А. Подавление гамма-карболином нейродегенеративного процесса в трансгенной модели бокового амиотрофического склероза // Доклады академии наук. – 2015. – Т. 462. – № 5. – С. 609.

Robinson H.K., Deykin A.V., Bronovitsky E.V., Ovchinnikov R.K., Ustyugov A.A., Shelkovnikova T.A., Kukharsky M.S., Ermolkevich T.G., Goldman I.L., Sadchikova E.R., Kovrazhkina E.A., Bachurin S.O., Buchman V.L., Ninkina N.N. Early lethality and neuronal proteinopathy in mice expressing cytoplasm-targeted FUS that lacks the RNA recognition motif // Amyotroph Lateral Scler Frontotemporal Degener. – 2015. – V. 16. – № 5-6. – P. 402-9.

Kukharsky M.S., Quintiero A., Matsumoto T., Matsukawa K., An H., Hashimoto T., Iwatsubo T., Buchman V.L., Shelkovnikova T.A. Calcium-responsive transactivator (CREST) protein shares a set of structural and functional traits with other proteins associated with amyotrophic lateral sclerosis // Mol Neurodegener. – 2015. – V. 10. – № 1. – P. 20.

Лыткина О. А., Тарасова Т. В., Хританкова И. В., Анохин П. К., Кухарский М. С., Устюгов А. А., Бачурин С. О. Связывание гамма-синуклеина с синаптическими везикулами происходит без взаимодействия с белками SNARE-комплекса // Доклады академии наук. – 2014. – Т. 456. – №5. С. 610-612.

Дейкин А.В., Ковражкина Е.А., Овчинников Р.К., Броновицкий Е.В., Разинская О.Д., Смирнов А.П., Ермолкевич Т.Г., Еляков А.Б., Попов А.Н., Фёдоров Е.Н., Лыткина О.А., Кухарский М.С., Тарасова Т.В., Шелковникова Т.А., Устюгов А.А., Нинкина Н.Н., Гольдман И.Л., Садчиков Е.Р., Бачурин С.О., Скворцова В.И. Модель бокового амиотрофического склероза на основе линии трансгенных мышей, экспрессирующих мутантную форму FUS белка человека // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. – 2014. – Т. 8. – C. 62-69.

Bobkova N.V., Garbuz D.G., Nesterova I., Medvinskaya N., Samokhin A., Alexandrova I., Yashin V., Karpov V., Kukharsky M.S., Ninkina N.N., Smirnov A.A., Nudler E., Evgen'ev M. Therapeutic effect of exogenous hsp70 in mouse models of Alzheimer's disease // J Alzheimers Dis. – 2014. – V. 38. – № 2. – P. 425-35.

Кухарский М.С., Хританкова И.В., Лыткина О.А., Овчинников Р.К., Устюгов А.А., Шелковникова Т.А., Броновицкий Е.В., Кохан В.С., Нинкина Н.Н., Бачурин С.О. Разработка клеточной модели TDP43-протеинопатии для поиска подходов к патогенетической терапии фронтотемпоральной лобарной дегенерации // Патогенез. – 2013. – Т.11. – №1. – С. 53-60.

Peters O.M., Shelkovnikova T., Tarasova T., Springe S., Kukharsky M.S., Smith G.A., Brooks S., Kozin S.A., Kotelevtsev Y., Bachurin S.O., Ninkina N., Buchman V.L. Chronic Administration of Dimebon does not Ameliorate Amyloid-beta Pathology in 5xFAD Transgenic Mice // J Alzheimers Dis. – 2013. – V. 36. – № 3. – P. 589-96.

Peters O.M., Connor-Robson N., Sokolov V.B., Aksinenko A.Y., Kukharsky M.S., Bachurin S.O., Ninkina N., Buchman V.L. Chronic administration of dimebon ameliorates pathology in tauP301S transgenic mice //J Alzheimers Dis. – 2013. – V.33 №4. – P. 1041-1049.

Хританкова И.В., Кухарский М.С., Лыткина О.А., Бачурин С.О., Шоринг Б.Ю. Активация компонентов аутофагосомной системы под действием димебона в культуре клеток нейробластомы человека // Доклады академии наук. – 2012. – Т. 446. – № 4. – С. 471-473.